Una investigación publicada el 5 de noviembre de 2026 en la revista Science presenta una forma distinta de buscar posibles medicamentos: utilizar diminutos interruptores construidos con ADN para identificar sustancias capaces de modificar la relación entre dos proteínas. El método, denominado FIND, fue desarrollado por investigadores del Instituto Wyss de Harvard, el Hospital Infantil de Boston y la Facultad de Medicina de Harvard. Su promesa no consiste en ofrecer un tratamiento inmediato, sino en mejorar una de las primeras etapas de la investigación farmacéutica.
Durante décadas, buena parte de la búsqueda de nuevos fármacos ha comenzado preguntando si una molécula se une a determinada proteína. Pero esa unión, por sí sola, no garantiza que produzca el efecto biológico deseado. Muchas funciones celulares dependen de la interacción entre proteínas diferentes, y una sustancia puede favorecer, impedir o alterar esa comunicación. Precisamente ahí intenta intervenir la nueva plataforma.
The team led by Wesley Wong, with Clinton Hansen y Mark Lipstein entre los principales autores, diseñó un sistema capaz de registrar cambios en esas interacciones mediante estructuras de ADN. Cada una funciona como un experimento microscópico identificable, lo que permite estudiar numerosas moléculas simultáneamente sin perder la pista de cuál produjo cada resultado.
UN INTERRUPTOR FABRICADO CON ADN
Los llamados nanoswitches son fragmentos largos de ADN a los que se incorporan proteínas y compuestos candidatos. Cuando las proteínas se aproximan y se unen, la estructura puede formar un bucle; cuando permanecen separadas, conserva una disposición más lineal. Esa diferencia física permite distinguir experimentalmente las interacciones que han cambiado.
Los investigadores emplearon electroforesis en gel para separar las estructuras según su comportamiento. Las moléculas de ADN plegadas en bucle avanzan de manera diferente a las lineales. Después, códigos moleculares asociados a cada candidato permiten identificar qué sustancias estaban presentes en las estructuras seleccionadas. Así, el resultado funcional queda vinculado con la identidad del compuesto probado.
UNA BIBLIOTECA DE 400 MILLONES
Una de las demostraciones se centró en PPAR-gamma, un receptor relacionado con la sensibilidad a la insulina y el almacenamiento de grasas. El equipo partió de una biblioteca codificada con ADN de aproximadamente 400 millones de moléculas y encontró compuestos que favorecían la interacción del receptor con un fragmento de su proteína colaboradora CBP.
Los candidatos seleccionados también incrementaron la acumulación de lípidos en células cultivadas, un resultado compatible con la activación de PPAR-gamma. Es una señal experimental relevante, pero no demuestra que esos compuestos sean medicamentos seguros o eficaces para personas con diabetes. Todavía habría que investigar su selectividad, toxicidad, comportamiento en organismos completos y eventual utilidad clínica.
Para comprobar la versatilidad de FIND, los científicos estudiaron además una interacción entre la proteína de superficie del SARS-CoV-2 y un receptor humano. Identificaron un nanobody, una pequeña proteína semejante a un anticuerpo, capaz de modificar esa relación. El resultado sirve como herramienta de investigación sobre interacciones virales, no como evidencia de un tratamiento contra la infección.
PRUEBAS CON VIRUS Y RECEPTORES
En otra prueba, la plataforma recuperó un activador ya conocido de un receptor beta-2 adrenérgico incorporado a una mezcla de controles. Esta comprobación es importante porque permite evaluar si el procedimiento reconoce una actividad esperada y no solamente resultados nuevos difíciles de interpretar.
El avance apunta a un problema central de la farmacología: encontrar sustancias que produzcan un efecto concreto, en lugar de limitarse a detectar aquellas que se adhieren a un blanco molecular. Si se reproduce con otros sistemas, podría facilitar la exploración de interacciones que hoy resultan complicadas de estudiar con métodos convencionales.
PROMESA Y LÍMITES
Sin embargo, el rendimiento en un laboratorio no equivale a un beneficio demostrado para pacientes. Los experimentos descritos son etapas tempranas de descubrimiento, y el paso desde un candidato molecular hasta un medicamento autorizado exige estudios preclínicos, ensayos clínicos y controles regulatorios. También será necesario determinar qué tipos de interacciones se prestan mejor al método y cuáles plantean limitaciones técnicas.
La tecnología ya ha sido licenciada a una empresa emergente vinculada con integrantes del equipo, un dato relevante para comprender su posible desarrollo comercial y los intereses asociados. Por ahora, su principal aportación científica es demostrar que una biblioteca enorme de sustancias puede examinarse atendiendo al comportamiento conjunto de proteínas, con cada resultado asociado a un identificador molecular.
El trabajo abre así una vía para buscar herramientas de investigación y candidatos farmacológicos más dirigidos. No anuncia una cura ni sustituye las pruebas de seguridad, pero sí propone cambiar la pregunta inicial de muchos experimentos: no solo qué molécula se une a una proteína, sino qué consigue hacer cuando dos proteínas necesitan interactuar.
