Un resultado inesperado está sacudiendo una de las áreas más prometedoras de la cardiología. Pelacarsen, un medicamento experimental desarrollado por Novartis e Ionis Pharmaceuticals, consiguió reducir alrededor de un 80% los niveles de lipoproteína(a), conocida como Lp(a), pero esa caída espectacular no se tradujo en una reducción estadísticamente significativa del riesgo combinado de infarto y accidente cerebrovascular en un gran ensayo de fase 3.
El resultado obliga a los cardiólogos a revisar una pregunta que parecía cada vez más cerca de tener respuesta: si bajar de forma drástica esta partícula de colesterol determinada principalmente por la genética realmente puede prevenir eventos cardiovasculares.
UNO DE CADA CINCO PODRÍA TENERLA ELEVADA
La Lp(a) es una partícula parecida al colesterol LDL, pero sus niveles dependen en gran medida de los genes y cambian poco con dieta o ejercicio. Aproximadamente una de cada cinco personas presenta una predisposición genética a producir niveles elevados, aunque la concentración varía considerablemente entre individuos.
Durante años, estudios genéticos y epidemiológicos han relacionado concentraciones altas de Lp(a) con mayor riesgo cardiovascular. Esa evidencia convirtió a la partícula en uno de los objetivos más atractivos para una nueva generación de tratamientos diseñados específicamente para reducirla.
EL RESULTADO QUE NADIE QUERÍA VER
Pelacarsen había demostrado que podía disminuir la Lp(a) de manera extraordinaria. Sin embargo, según la información conocida del ensayo, esa reducción de aproximadamente 80% no produjo una disminución significativa del objetivo cardiovascular combinado evaluado por los investigadores.
Eso no significa que la Lp(a) haya dejado de ser un factor de riesgo ni que el medicamento haya demostrado ser inútil. Los especialistas esperan los datos completos para determinar si el ensayo estuvo cerca de alcanzar su objetivo, si determinados grupos de pacientes obtuvieron beneficio o si la forma en que se definieron los eventos cardiovasculares pudo influir en el resultado.
UNA PREGUNTA MUCHO MÁS GRANDE
El problema científico es importante. Una cosa es demostrar que una molécula está asociada con una enfermedad y otra demostrar que modificarla mediante un medicamento cambia realmente el destino clínico del paciente.
Los investigadores deberán analizar por separado los infartos, los procedimientos para restablecer el flujo sanguíneo y los accidentes cerebrovasculares, además del efecto de otros tratamientos modernos contra el colesterol que muchos participantes ya recibían.
LA CARRERA NO TERMINA AQUÍ
Otras compañías, entre ellas Amgen y Eli Lilly, desarrollan medicamentos dirigidos contra la misma partícula. Sus grandes ensayos clínicos todavía están en marcha y podrían ayudar a determinar si el fracaso de pelacarsen corresponde al medicamento concreto, al diseño del estudio o a una cuestión más profunda sobre la propia Lp(a).
Por ahora, el hallazgo deja una advertencia poderosa para la medicina moderna: reducir espectacularmente un marcador biológico no garantiza necesariamente que disminuyan los infartos. La prueba definitiva sigue siendo lo que ocurre con los pacientes.
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